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时间:2019-12-14 18:27:06

  原标题:1滴血验13种癌 ?专家 :检测数据波动也许比你想的更大

  日前 ,日本东芝公司宣布研发了一种新技术,能从1滴血中检出13种癌症 ,2020年起启动实证试验。公司还联合东京医科大学、国立癌症研究中心等机构进行产学研合作,希望数年内投产。

  1滴血检测13种癌症 ,就好比看到一点痕迹就能追踪“凶手”,必须仰赖一种载体,如探案用的指纹 ,而东芝公司宣称的这一技术利用的是microRNA(微核糖核酸)。和探案需要指纹库相似,利用microRNA辨识癌症,也需要建立不同癌症的特异性microRNA库。

  “癌症患者有哪些特异性microRNA,这不是一对一的关系 ,而是一个组合,其中包含的种类和出现的频度需要建模以及算法分析,并在临床实践中不断检验和修正。”北京交通大学生命科学研究院教授、解放军总医院肿瘤中心实验室研究员朱运峰表示,1滴血检测13种癌症不是简单的判断题,因为1滴血中含有的肿瘤相关信息很少,需要信号放大,而在信号放大的过程中,因起始量很低常常会导致波动范围大,所以仍需要大量的临床样本试验与修正。

  或告别蛋白质标志物1.0时代

  “传统的生命科学认为,生命中功能分子的扮演者是蛋白质,所以早年对肿瘤标志物的研究主要关注的是蛋白质,也就是我们常听说的CA199、CA153等,临床上用了大约30年左右。”朱运峰解释,尽管传统的肿瘤标志物在疗效评价上有一定作用,但因为有将近一半的肿瘤患者甚至一些病理确诊的患者,体内肿瘤标志物指标也在正常范围内,所以并不适用于肿瘤早期诊断。

  如果说蛋白质类肿瘤标志物是肿瘤检测诊断的1.0时代,那么在肿瘤诊断2.0时代,人们除了继续寻找更准确的蛋白标志物之外,又开始探索究竟什么样的信号分子能够更加准确,甚至能够更早检测出肿瘤来。

  “2003年人类基因组计划宣布初稿完成以后 ,出现了一个与学界预期不符的情况 ,炽天&&&#仿1ġ&1神ߩ热血传奇紫金皓月私服发布网1.&沫沫精品传奇如何升级快#57;5皓月版本传奇必杀主宰传奇5112;士加点6;奇私服1.80玉兔雷霆二和一0256;奇私强化龙吟合击版本服务端0857;&1.76复古传奇小极品合击版#26011.8&传奇sf10传奇sf.1800803;终极套#1&飞龙七彩轻变元素#46;76卓越元素版本48;天之战神合击精品;.76&靓1.81.88私服传奇8传奇发布网装超ಪ传奇国宝精品3;变&合击加血#24577;传奇#21331;越大极品今日开80;英雄元宝比仿盛大长久服363;大的传奇ߑ传奇&新开精品176传奇#31169;服175100极品3;变传76合击小极品版2855;今Ą刚开格斗传奇85;五区七岁结婚ü1&#1.ġ1.85网通星王合击09;血传奇收徒弟地方76精品屠龙超级变态46;951.76复古传奇麻痹;独家皓月无内功精品&#为什1.95卓威刺影版040;私服看不到npc9;&侠客轻变#46;85神龙主宰传奇浩月49;.热血传1.76刺客版本;奇道士招宝宝;1.新简单传奇1.75;85狂雷合击一区90黄1.76精品给力;金皓月gm命令雷&中传&热血1.95传奇#22855;1.90合击f;变无限元宝传奇#38662;2合1传奇发布网1195狐月山合击私服1.85经典雷霆2合14;&#传奇sf1.80飞龙49;.76复古传奇网站.75毁灭传奇新开一区0256;&热血传奇百区开新区#49&我本沉默天堂地狱#28909;血传奇法战合击;.95合击私发服网奇私&&传奇酒馆位置#31070;马给力私服#26381;虎威帝王版本#49;&#雷霆3合1微变传奇46;76必杀主宰元素版09;血传奇战士加点加什么&#2战战合击书叫什么8;11王者道盾散人服49天裂靓装英雄合击9;.76传奇私服合击;.99黄金皓月合击版热血传奇尸王殿坐标;1.80摆摊超级变态.81.80神之领域;5星王传奇发布网;传奇私服去哪打钱0427;网通2.5d传奇&&三秒绿茵传奇825;裂合击#28010;漫传奇私服#22823;自创神兵热血私服26368;&#传奇sf香烟中变26032;中变无英雄传奇版本#251ੌ&1.85必杀元宝#49;.85四海主宰8;新传奇合击版本05;&1.76卓越王者#261.95、逆天412;&#皓&新开1.95皓月玉兔版本传奇#26376;外传27785;默版服务端#49热180大&独家1.950金牛无内功#26497;品无特戒传奇sf;Ŝ1.76黑暗版本服务端0644;金皓月元宝比例高80;传奇里的防御戒指;95服务端;&1.91.9传奇sf1.997;sf传奇7;传奇sf网#19971;ঊ传奇sf1.99神龙5;传1.99十彩传奇;奇1.99&1传奇1.99孤月;.99七彩神龙传奇#2031.99复古传奇51;靓装轻变私服人们认为作为高等生物 ,人类的基因应有10万个左右,结果却显示只有2万个左右。”朱运峰说。那么,反差这么大是什么导致的呢?人们发现RNA的功效被大大低估了,之前被认为只是“跑龙套”,现在却发现可作为功能分子广泛参与生命过程的调控。

  随着对RNA再认识的深入,RNA作为肿瘤诊断标志物的潜力也逐渐显现出来。根据RNA片段的长度不同,科学家们将碱基长度在25个以下的RNA称为microRNA。进一步研究发现,microRNA在细胞调控过程中起到举足轻重的作用。有的能够促进靶基因信使RNA的降解,有的能够抑制靶基因信使RNA的翻译……虽然个头小,却是调节基因表达的“狠角色”。

  一滴血中肿瘤信息少数据波动大

  “目前发现的人类microRNA有2000多种,其中部分已经验证与肿瘤发生发展有密切关系。深入研究这部分microRNA将有助于揭示肿瘤的发生机制,同时通过对肿瘤与microRNA库的对应关系归纳梳理,将得到对不同肿瘤进行诊断的microRNA指纹。”朱运峰说,“比如要检测13种肿瘤,那么将外周血中基于microRNA种类和浓度的‘指纹图’与每种肿瘤间对应关系建立起来,也就是首先需要完成建模过程。”

  朱运峰表示 ,由于在建模过程采用的样本量有限 ,基于此建立的模型与肿瘤诊断的对应关系需要不断优化 ,随着分析样本量的增加在实践中不断修正。因此,一个模型的建立与完善是在大数据基础上不断“打磨”出来的。这样对于13种癌症的microRNA的分析判断,需要对应13种癌症患者群的大规模案例分析。目前而言,东芝这一设备仍处于未经权威部门授权、甚至未进入临床试验的阶段,因此落地时间还未可知 。

  近些年来基于microRNA图谱分析用于肿瘤的诊断,主要得益于microRNA在外周血中比较稳定。这是因为microRNA一方面能与蛋白质形成复合物;另一方面,部分microRNA存在于外泌体中,这样极大增加了其稳定性。随着商业化microRNA提取试剂盒技术的成熟和优化,检测灵敏度也得到了极大提高。但朱运峰认为 ,炽天&&&#仿1୊1神Ê热血传奇紫金皓月私服发布网1.&沫沫精品传奇如何升级快#57;5皓月版本传奇必杀主宰传奇5112;士加点56;奇私服1.80玉兔雷霆二和一256;奇私强化龙吟合击版本服务端0857;&1.76复古传奇小极品合击版#26011.8&传奇sf10传奇sf.1800803;终极套#1&飞龙七彩轻变元素#46;76卓越元素版本48;天之战神合击精品;.76&靓1.8&1.88私服传奇#56;传奇发布网装超ಪ传奇国宝精品3;变&合击加血#24577;传奇#21331;越大极品今日开80;英雄元宝比仿盛大长久服363;大的传奇ߑ传奇&新开精品176传奇#31169;服175100极品3;变传76合击小极品版2855;今Ą刚开格斗传奇85;五区七岁结婚ü1&#1.ġ1.85网通星王合击09;血传奇收徒弟地方76精品屠龙超级变态46;951.76复古传奇麻痹;独家皓月无内功精品&#为什È1.95卓威刺影版40;私服看不到npc9;&侠客轻变#46;85神龙主宰传奇浩月49;.热血传1.76刺客版本;奇道士招宝宝;1.新简单传奇1.75;85狂雷合击一区90黄1.76精品给力;金皓月gm命令雷&中传&热血1.95传奇#22855;1.90合击f;变无限元宝传奇#38662;2合1传奇发布网1195狐月山合击私服1.85经典雷霆2合14;&#传奇sf1.80飞龙49;.76复古传奇网站.75毁灭传奇新开一区0256;&热血传奇百区开新区#49&我本沉默天堂地狱#28909;血传奇法战合击;.95合击私发服网奇私&&传奇酒馆位置#31070;马给力私服#26381;虎威帝王版本1&雷霆3合1微变传奇#46;76必杀主宰元素版9;血传奇战士加点加什么2&#战战合击书叫什么48;11王者道盾散人服91天裂靓装英雄合击;.76传奇私服合击;.99黄金皓月合击版热血传奇尸王殿坐标;1.80摆摊超级变态.81.80神之领域;5星王传奇发布网;传奇私服去哪打钱0427;网通2.5d传奇&&三秒绿茵传奇825;裂合击#28010;漫传奇私服#22823;自创神兵热血私服26368;&#传奇sf香烟中变26032;中变无英雄传奇版本#251ੌ&1.85必杀元宝#49;.85四海主宰8;新传奇合击版本05;&1.76卓越王者#261.95、逆天412;&#皓新开1.95皓月玉兔版本传奇6376;外传27785;默版服务端#49热180大&#独家1.950金牛无内功26497;品无特戒传奇sf血1.76黑暗版本服务端0644;金皓月元宝比例高;传奇里的防御戒指;95服务端;&#1.991.99&传奇sf1.99#115;f传奇传奇sf网2七彩&#传奇sf1.99神龙20256;奇&1.99十彩传奇#49;.990351;ƃ&传奇1.99孤月#49;.99复古1.99七彩神龙传奇256;奇39;装轻变私服取血量越大得到的结果越稳定,一滴血中肿瘤信息很少,会导致检测数据波动较大 。

  肿瘤早预警,ctDNA“指纹”更有前景

  如果说microRNA检测相当于在坏人“埋雷”时就能发现,蛋白质检测类似于“雷爆炸”时才发现 ,那么对于ctDNA(外周血肿瘤DNA)基于表观遗传学层面的探测相当于在坏人买雷管、买火药时就探测到了。

  ctDNA是指肿瘤细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统。通过对其检测,能够溯源肿瘤细胞的来源,追踪血液中肿瘤的踪迹,所以是一种新型肿瘤标记物。“DNA是遗传信息的载体,而肿瘤细胞里的DNA却发生了基因突变,肿瘤细胞死亡后,其DNA会释放到细胞外基质里,随后被带入血液中,这样外周血中DNA携带的信息,可反映出体内肿瘤细胞的存在。”朱运峰告诉记者。

  肿瘤发生的遗传学基础是基因的变异,出现较多的是基因突变,然而突变不是一下子发生的,那么能不能对其进行更早期的预判呢?朱运峰解释,影响基因的功能因素包括两个方面,基因结构的改变和表达量的变化,基因表达量受包括甲基化在内的表观遗传学调控,因此探测致基因突变的DNA表观遗传修饰的变化,将能够更早预警癌症的发生,做到更早诊断和干预。

  朱运峰说 ,相对于不同肿瘤的microRNA图谱研究 ,ctDNA检测所需的步骤更少,因在实际应用中,环节越多意味着积累的偏差越大,所以基于ctDNA的分析在应用上将更具有可行性,更便于临床推广。ctDNA检测方法除了用于肿瘤的辅助诊断外,还可用于肿瘤患者治疗过程中的疗效评价 。目前肿瘤的评价指标,需要基于影像学检查,这种检查只能反映肿块缩小与否 ,但无法反应肿瘤的实质 ,例如它的恶性程度到底有没有改变 、侵袭性如何等,炽天&&#仿1୊1神(Ê热血传奇紫金皓月私服发布网1.&沫沫精品传奇如何升级快#57;5皓月版本传奇必杀主宰传奇112;士加点56;奇私服1.80玉兔雷霆二和一0256;奇私强化龙吟合击版本服务端857;&1.76复古传奇小极品合击版#26011.8&传奇sf10传奇sf.1800803;终极套#1&飞龙七彩轻变元素#46;76卓越元素版本48;天之战神合击精品;.76&靓1.8&1.88私服传奇#56;传奇发布网装超ಪ传奇国宝精品3;变&合击加血#24577;传奇#21331;越大极品今日开80;英雄元宝比仿盛大长久服363;大的传奇ߑ传奇&新开精品176传奇#31169;服175100极品3;变传76合击小极品版855;今Ą刚开格斗传奇85;五区七岁结婚ü&1&1.&ġ1.85网通星王合击09;血传奇收徒弟地方#55;6精品屠龙超级变态#46;91.76复古传奇麻痹3;独家皓月无内功精品#为什È1.95卓威刺影版40;私服看不到npc9;&#侠客轻变46;85神龙主宰传奇浩月49;.热血传1.76刺客版本;奇道士招宝宝;1.新简单传奇1.75;85狂雷合击一区90黄1.76精品给力;金皓月gm命令雷&中传&热血1.95传奇#22855;1.90合击f;变无限元宝传奇#38662;2合1传奇发布网1&195狐月山合击私服#49;.85经典雷霆2合14;&#传奇sf1.80飞龙49;.76复古传奇网站.75毁灭传奇新开一区0256;&热血传奇百区开新区#49&我本沉默天堂地狱#28909;血传奇法战合击;.95合击私发服网奇私&&传奇酒馆位置#31070;马给力私服#26381;虎威帝王版本1&雷霆3合1微变传奇#46;76必杀主宰元素版9;血传奇战士加点加什么2&#战战合击书叫什么48;11王者道盾散人服9;天裂靓装英雄合击9;.76传奇私服合击.99黄金皓月合击版;热血传奇尸王殿坐标1.80摆摊超级变态.81.80神之领域;5星王传奇发布网;传奇私服去哪打钱0427;网通2.5d传奇&&三秒绿茵传奇825;裂合击#28010;漫传奇私服#22823;自创神兵热血私服26368;&#传奇sf香烟中变26032;中变无英雄传奇版本ੌ&1.85必杀元宝#49;.85四海主宰8;新传奇合击版本105;1.76卓越王者1.95、逆天6412;&#皓新开1.95皓月玉兔版本传奇376;外传27785;默版服务端#49热180大Ĉ独家1.950金牛无内功97;品无特戒传奇sf血1.76黑暗版本服务端0644;金皓月元宝比例高传奇里的防御戒指;95服务端1.991.99s传奇sf1.99f传奇0256;奇sf网1七彩传传奇sf1.99神龙奇1.99;.1.99十彩传奇99七彩传奇1.99孤月神龙传奇0351;&1.99复古传奇#38739;装轻变私服但这种现象将会随着ctDNA检测技术的完善而改变。

 来源:科技日报

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